Кеторолака трометамин что это

Кеторолака трометамин что это

Кетанов (кеторолак) — ненаркотический, нестероидный препарат с сильно выраженным обезболивающим эффектом. Он применяется в виде соли трометамина для непродолжительного купирования умеренных и сильных болей. В химическом отношении является производным пирроло-пирола. Химическое название: (±)-5-бензоил, 2, З-дигидро -IH-пирролизин -1- карбоксильная кислота соединенная с 2-амино -2-гидроксиметил-1, З-пропан-диолом (1:1).

Состав. Кетанов в таблетках. Каждая покрытая оболочкой таблетка содержит: кеторолака трометамина 10 мг. Кетанов в инъекциях. Каждая ампула на 1 мл содержит: кеторолака трометамина 30 мг хлорида натрия 4.35 мг алкоголя 10% в/об стерильной воды для инъекций q.s. 1 мл.

Фармокология. Кеторолака трометамин (-) новая альфа-замещенная арилуксусная кислота, является сильнодействующим представителем нового класса анальгетиков. Кеторолак обладает обезболивающим и противоспалительным действием, однако его системное обезболивающее воздействие значительно превышает противоспалительный эффект. Обезболивающее действие кеторолака на стандартных животных моделях обнаружило его активность в 800 раз больше болеутоляющего действия аспирина. Во всех тестах кеторолак оказался более сильным анальгетиком по сравнению с индометацином, напроксеном и фенилбутазоном. Исследование системной противоспалительной активности на аналогичных моделях оказалось равным или превосходило активность индометацина, и превосходило активность напроксена и фенилбутазона.

Исследование жаропонижающей активности кеторолака на крысах показало значительно большую активность при сравнении с аспирином и фенилбутазоном и одинаковую при сравнении с индометацином и напроксеном. Как и другие НСПВП, кеторолак угнетает агрегацию тромбоцитов, вызванную арахидоновой кислотой и коллагеном и не оказывает влияния на АТФиндуцированную агрегацию тромбоцитов. Кеторолак удлиняет среднее время кровотечения. Результаты проведенных исследований показали благоприятное терапевтическое действие кеторолака в отношении эрозий желудочно-кишечного тракта. Внутримышечное введение кеторолака в дозе 10-30 мг 4 раза в день вызывало меньшее повреждение слизистой ЖКТ по сравнению с пероральным назначением аспирина 650 мг также 4 раза в день. В отличие от наркотических анальгетиков, кеторолак не оказывает угнетающего воздействия на дыхательный центр и не вызывает повышения конечной РаС02, в отличие от морфина.

В отличие от последнего, кеторолак не оказывает влияния на показатели сердечной мышцы и не вызывает гемодинамических нарушений. Кеторолак не оказывает влияния на психомоторные функции, в отличие от других центрально-действующих анальгетиков — морфина, петидина и бупренорфина. Эффективность однократного назначения больным кеторолака в дозе 30-90 мг внутримышечно значительно превосходила анальгезирующую активность опиоидных анальгетиков: морфина 6-12 мг, петидина 50 и 100 мг и пентазоцина 30 мг. Многочисленные исследования показали одинаковую анальгезирующую активность кеторолака в дозе 30 мг по сравнению с морфином 12 мг в течение 5 дней. Эффективность однократной дозы кеторолака 10-20 мг превосходила болеутоляющее действие аспирина в дозе 650 мг, парацетамола 500-1000 мг и напроксена 550 мг у больных после полостных операций. После стоматологических операций кеторолак в дозе 10-20 мг был значительно эффективнее аспирина, парацетамола и ибупруфена 400 мг, назначавшихся с целью купирования боли. При острых костно-мышечных болях кеторолак в дозе 10 мг 4 раза в день оказывал лучший болеутоляющий эффект, чем комбинация парацетамола 600 мг с кодеином 60 мг или назначение ибупруфена 400 мг 4 раза в день. Эффективность кеторолака как при внутримышечном, так и пероральном применении была доказана при различных болевых синдромах: послеоперационной боли, костно-мышечной боли, зубной боли, боли при онкологических заболеваниях и т.д.

Фармакокинетика. Фармакокинетические свойства кеторолака изучались после однократного и многократного перорального и внутримышечного введения здоровым лицам, больным с нарушением функций печени или почек и больным старческого возраста. Соль трометамина увеличивает растворимость и скорость всасывания кеторолака. После всасывания или инъекции кеторолака трометамин при физиологическом рН диссоциирует на анионную форму кеторолака. У людей после перорального или внутримышечного введения кеторолак всасывается быстро и полно. Максимальные концентрации в плазме достигаются уже через 30-40 минут после перорального и 45-50 минут после внутримышечного введения. Кеторолак не подвергается существенному пресистемному метаболизму. Прием пиши не оказывает влияния на степень абсорбции препарата. Обнаружено, что средние пиковые концентрации в плазме у здоровых добровольцев после перорального приема 10 мг составляет 0.86 мг/л, а после внутримышечного введения 30 мг-3 мг/л.

Фармакокинетика кеторолака носит линейный характер с терапевтически эффективными пределами после перорального и внутримышечного введения. Не наблюдается кумуляции при назначении в дозе 10-90 мг. Как и другие НСПВП, кеторолак сильно связывается с белками плазмы (> 99%). Соответственно, явный объем распределения низок. Кеторолак достигает высоких концентраций в водянистой влаге глаза. Основной путь метаболизма кеторолакасвязывание с глюкуроновой кислотой. 10% дозы препарата выводится с калом, более 90% дозы экскретируется с мочой, причем 60% — в неизмененной форме. По имеющимся данным, среднее окончательное время полужизни кеторолака равно примерно 4-6 часам после перорального или парентерального применения. У лиц старческого возраста и у больных с нарушением функции почек кинетика кеторолака изменяется.

У лиц старческого возраста скорость выведения снижается, время полужизни увеличивается, в среднем, до 6.21 часа после перорального приема 10 мг и до 7.01 часа после внутримышечного введения 30 мг. У лиц старческого возраста после перорального введения Т макс существенно удлинялось, средняя площадь под кривой (AUC) возрастала. Клиническое значение этих изменений до конца не выяснено. У больных с почечной недостаточностью выведение кеторолака замедлено, о чем свидетельствует снижение общего плазменного клиренса, а период полувыведения увеличивается (с 9,62 до 9,91 часа), что указывает на необходимость корректировки дозы. По имеющимся данным, кеторолак поступает из материнского кровотока в кровоток плода (отношение 0.116). Он также выделяется с молоком (отношение к концентрации в плазме 0.015 : 0.037). При назначении кеторолака беременным или кормящим матерям следует соблюдать осторожность.

Механизм действия. Кеторолак — ненаркотический, нестероидный препарат с сильно выраженным обезболивающим эффектом. Он воздействует на циклооксигеназный путь обмена арахидоновой кислоты, ингибируя биосинтез простагландина.

Показания к применению Кетанова. Показан для непродолжительного применения с целью купирования умеренных и сильных болей, таких как: 1) послеоперационные боли: после полостных абдоминальных, гинекологических, хирургических, ортопедических операций и т.д.; 2) острые болевые синдромы мышечно-скелетного происхождения: острые растяжения, вывихи, переломы и повреждения мягких тканей; 3) зубная боль, в том числе после стоматологических вмешательств; 4) послеродовые боли (в родах кеторолак не показан); 5) для кратковременного обезболивания при обострениях болевого синдрома при таких состояниях, как онкологические боли, ишиалгия, фибромиалгия, несуставные болевые синдромы при хронической патологии мягких тканей, остеоартрозе и как вспомогательное средство при почечной и печеночной коликах.

Противопоказания. Больные с гиперчувствительностью к кеторолаку или другим НСПВП, больные с аллергическими реакциями на аспирин или ингибиторы синтеза простогландинов (острые анафилактоподобные реакции), больные с синдромом назального полипоза (полным или частичным), ангионевротическими отеками, бронхоспазмом на аспирин или другие НСПВП, больные с бронхиальной астмой. Состояния дегидратации и гиповолемии любого происхождения. Наличие пептических язв, нарушений свертывания крови в анамнезе, больные с подозрением или явным желудочно-кишечным кровотечением, цереброваскулярными нарушениями. Состояния почечной недостаточности средней и тяжелой степени. Во время беременности, родов, лактации. Дети до 16 лет. Больные с геморрагическим диатезом, в послеоперационном периоде при высоком риске или наличии нарушенного гемостаза, на фоне полной антикоагулянтной терапии или использовании малых доз гепаринотерапии (2,500-5,000 ЕД каждые 12 часов). Кеторолак, как и другие НСПВП, не должен использоваться одновременно с другими НСПВП, пентоксифиллином, пробенецидом и солями лития.

Предупреждение. Кеторолак в инъекциях показан лишь для кратковременного применения. Длительное использование кеторолака в таблетках показало одинаковый риск развития эрозий желудка, как и при хроническом использовании других НСПВП.

Особую осторожность следует проявлять при длительном применении препарата изза возможности побочных действий на ЖКТ типа пептических язв и желудочнокишечных кровотечений. Кеторолак не рекомендуется применять для акушерской премедикации и акушерской анальгезии из-за отсутствия соответствующих исследований, а также из-за хорошо известного влияния НСПВП на сократимость матки и кровообращение плода.

Меры предосторожности. Нярушение функций печени или почек: Применять кеторолак, как и другие НСПВП, у больных с нарушением функций почек или печени или анамнестическими указаниями на заболевания почек и печени следует очень осторожно. Как и в случае других НСПВП, длительное применение препарата у животных приводило к некрозу сосочков почек и другой почечной патологии. В длительных исследованиях перорального применения кеторолака у людей возникала гематурия и протеинурия, частота и степень проявления которых были .аналогичными таковым на фоне приема аспирина. При клинических состояниях, связанных с уменьшением объема крови и/или почечного кровотока, НСПВП могут быть причинным фактором почечной недостаточности. К группе наибольшего риска относятся больные с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функций печени, принимающие диуретики и лица старческого возраста. Прекращение приема НСПВП обычно приводит к исчезновению возникшей патологии.

Больным с нарушением функций почек кеторолак следует назначать с осторожностью, поскольку уменьшение клиренса креатинина сопровождается уменьшением клиренса препарата. Такие больные требуют тщательного наблюдения. Применение кеторолака противопоказано у больных с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени. Задержка жидкости и отеки: Есть данные об их появлении на фоне лечения НСПВП. У больных с сердечной недостаточностью, гипертонией и аналогичной патологией кеторолак следует применять осторожно. Гематологические реакции: Кеторолак ингибирует агрегацию тромбоцитов и может удлинять время кровотечения, но не влияет на число тромбоцитов, протромбиновое время (ПВ) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ). Следует тщательно наблюдать за больными с нарушениями свертывания крови, которые получают терапию препаратами, влияющими на гемостаз. Ингибирование функции тромбоцитов кеторолаком исчезает через 24-48 часов после прекращения приёма препарата. В клинических исследованиях частота клинически значимых послеоперационных кровотечений была невысокой (0.4%).

Лекарственные взаимодействия. Кеторолак обладает высокой способностью (99%) связывается с белками плазмы, независимо от своей концентрации. In vitro кеторолак несколько уменьшает связывание варфарина с плазменными белками. Связывания дигоксина с белками крови кеторолак не изменяет. При терапевтических концентрациях салицилатов in vitro связывание кеторолака уменьшалось с 99.2% до 97.5%, что потенциально может привести к увеличению плазменных уровней несвязанного кеторолака в два раза; следовательно, больным, получающим высокие дозы салицилатов, кеторолак следует назначать с осторожностью (или в уменьшенной дозировке). Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, ацетаминофена, фенитоина, толбутамида и пироксикама не влияли на белковое связывание кеторолака. Не имеются данные о влиянии кеторолака на активацию или ингибирование печеночных ферментов, участвующих в его метаболизме или других препаратов. Некоторые НСПВП подавляют почечную экскрецию лития, приводя к увеличению его концентрации в плазме. Для кеторолака этот процесс не изучен. В клинических исследованиях кеторолак назначали одновременно с морфином без какого-либо нежелательного взаимодействия.

Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности в исследованиях на мышах и крысах с пероральным назначением доз, эквивалентных или в 2.5 раза превышающих МРДЧ (максимальную рекомендованную дозу для человека), не было получено никаких доказательств опухолегенного потенциала препарата. В стандартных бактериальных тестах кеторолак не проявлял мутагенных свойств и не вызывал изменения хромосом при микроядерной пробе in vivo. При пероральном назначении самцам и самкам крыс доз препарата, в 4.5 и 8 раз превышающих максимально рекомендованную парентеральную дозу для человека, нарушения фертильности выявлено не было.

Беременность. Беременность в категории В: Исследования репродуктивности на кроликах и крысах, получавших перорально суточные дозы в 1.8 и 5 раз выше максимально рекомендованной парентеральной дозы для человека, не выявили признаков повреждения плода. Как и другие НСПВП, в пероральных дозах, превышающих парентеральную МРДЧ, кеторолак приводил к замедлению родоразрешения и дискоординации сокращений матки у крыс. Адекватных и хорошо контролированных исследований на беременных женщинах не проводилось, поэтому во время беременности кеторолак следует применять лишь в тех случаях, когда он действительно необходим и ему нет никакой более безопасной альтернативы. Назначение кеторолака не рекомендуется во время беременности. РОДЫ Кеторолак не рекомендуется применять в первом и втором периоде родов, поскольку он может удлинять течение первого периода, как и другие НСПВП.

Лактация и кормление грудью. После однократного перорального приема 10 мг кеторолака, максимальная его концентрация в грудном молоке человека составляла 7.3 нг/мл, а максимальное соотношение концентраций в молоке/плазме — 0.037. Назначение кеторолака не рекомендуется во время лактации.

Использование в педиатрической практике. Кеторолак не рекомендуется назначать детям.

Использование у лиц пожилого возраста. У лиц пожилого возраста выведение кеторолака замедлено, поэтому следует проявлять максимальную осторожность и назначать препарат в уменьшенных дозах.

Побочные реакции Кетанова. Обычно пероральное и внутримышечное введение кеторолака переносится хорошо. Он не обладает побочными действиями типа заторможенности, амнезии и рвоты, характерными для наркотических препаратов. Обычно частота побочных действийкетанова после однократного или кратковременного приёма составляет от 1/2 до 1/10 их частоты при хроническом применении. В клинических исследованиях на больных, получавших 10 мг кеторолака 1-4 раза в сутки в течение одного года, частота резко и незначительно выраженных побочных реакций, включая образование язв в ЖКТ или кровотечение, была аналогична таковой на фоне приема аспирина.

Обычные меры предосторожности, соблюдаемые при терапии НСПВП, относятся и к применению кеторолака. После внутримышечного введения кеторолака 509 больным в дозе 30 мг вплоть до 20 раз в течение первых 5 послеоперационных дней побочные действия, возможно связанные с препаратом проявились в сонливости (7%), боли в месте инъекции (2%), усилении потоотделения (1%), тошноте (5%), головной боли, головокружении, рвоте, зуде, вазодилатации по 1% в каждом случае). При пероральном приеме наблюдался, в основном, сходный тип побочных реакций, однако частота желудочно-кишечных жалоб возрастала, особенно при длительной терапии. Таким образом, побочные действия, возможно, обусловленные повторным пероральным приемом кеторолака (по 10 мг 4 раза в сутки в течение не более 10 дней после операции), у 371 больных включали: сонливость (4% больных), тошноту, боли в животе, диспепсию, диарею, головную боль и головокружение (в каждом случае — 2%), запор, повышенную нервозность, сухость во рту, усиление потоотделения, кошмарные сны, гиперкинезию, миальгии, астению или сердцебиение (в каждом случае — 1%). У 533 больных, из-за хронических болей получавших кеторолак перорально в течение 1 года (средняя доза 30 мг/сутки), частота побочных действий составила: боли в животе — 12%, диспепсии — 11%, тошноты — 7%, запора — 4%, головной боли — 4%, диареи — 3%, головокружения — 3%, сонливости — 3%, отеков — 3%, метеоризма — 2%, чувства переполнения желудка — 2%, рвоты, афтозного стоматита, отрыжки, астении, генерализованных болей, одышки, кожной сыпи, прурита и прибавки в весе — по 1%.

Кеторолак, принимаемый в течение длительного времени, переносился, по крайней мере, не хуже аспирина: никаких различий между двумя группами, включая лабораторные показатели, аудиограммы, ЭКГ и офтальмологические показатели найдено не было. Частота побочных действий на фоне введения наивысших доз морфина (12 мг) превышала таковую от наибольшей дозы кеторолака (90 мг). Частота побочных действий при пероральном приеме кеторолака в дозе от 5 до 10 мг 4 раза в сутки в 1.5-2 раза превышала таковую на плацебо. Она была примерно вполовину меньшей, чем частота побочных действий дифлюнизала в дозе 500 мг два раза в сутки.

Наркомания и физическая зависимость. Кеторолак не является агонистом или антагонистом наркотиков. После резкой отмены препарата у обследованных не возникало никаких абстинентных симптомов или жалоб. У больных, получавших кеторолак перорально более 6 месяцев привыкание к препарату не развивалось; не имеется каких-либо фармакологических подтверждений развития наркомании. Кеторолак не обладает центральной опиатоподобной активностью.

Передозировка. Случаев острой передозировки у больных не описано. При однократном пероральном введении животным доз более 100 мг/кг возникали такие симптомы, как снижение активности, диарея, бледность, затрудненное дыхание, хрипы и рвота.

Способ применения и дозы. Кетанов в инъекциях можно применять как на регулярной основе, так и по мере необходимости. Современные рекомендации по купированию боли заключаются в применении анальгетиков больше на «регулярной основе», чем «по потребности», то есть после возобновления болей. Кетанов в инъекциях. Начальная доза для купирования боли составляет 10 мг внутримышечно с последующими дозами 10-30 мг каждые 4-6 часа при необходимости. Следует назначать минимальную эффективную дозу. Максимальная суточная доза для взрослых не должна превышать 90 мг и быть не более 60 мг для больных пожилого возраста. Нижняя граница суточной дозы также рекомендуется больным с массой тела до 50 кг и больным с незначительным нарушением функции почек. Максимальная продолжительность применения Кетанова в инъекциях составляет 2 дня. При переводе больных с парентерального лечения на пероральный прием кеторолака общая суточная доза не должна превышать 90 мг для взрослых и не более 60 мг для пожилых больных.

Кетанов в таблетках. Обычно Кетанов назначают по таблетке 10 мг через каждые 4-6 часа. Максимальная продолжительность лечения не должна превышать 7 дней. Больным с массой тела до 50 кг, больным старше 65 лет и больным с нарушением функции почек рекомендуется назначать меньшие дозы.

Условия хранения. Таблетки и ампулы Кетанова нужно хранить в холодном сухом защищенном от прямых солнечных лучей месте.

Формы выпуска. Кетанов в инъекциях: каждая ампула на 1 мл содержит 30 мг кеторолака трометамина. Коробка с 10 ампулами. Кетанов таблетки: каждая таблетка содержит 10 мг кеторолака трометамина. Упаковка-полоска из 10 таблеток.

Производитель. Ranbaxy

Применение препарата кетаhов только по назначению врача, инструкция дана для справки!

Смотрите также:

У нас также читают:

SOS, Просьба помочь

Наши партнеры



Source: www.MedicInform.net


Добавить комментарий